研究人員研究 B4GALT3 在癌癥免疫中的功能

admin?|???? ?2023-10-27 10:35:04

止咳糖漿的一個古老的競選口號是“味道很糟糕。但它有效”,似乎暗示任何甜味成分都可能會削弱藥效。

就癌癥而言,甜味表現為通過 β1,4-半乳糖基轉移酶 3 或 B4GALT3 附著在蛋白質上的糖分子鏈。根據癌癥基因組圖譜,這種酶的高表達與幾種類型的免疫治療癌癥的生存率顯著縮短有關,例如神經母細胞瘤、宮頸癌和膀胱癌。然而,B4GALT3 在腫瘤免疫微環境(或 TIME)中的具體作用仍然未知。

現在,京都大學和橫濱市立大學的一組研究人員發現,TIME 小鼠體內 B4GALT3 缺乏會抑制腫瘤生長。研究表明,T 細胞表面糖基化(一種蛋白質修飾)的顯著減少與浸潤腫瘤 的 CD8 + 免疫細胞的增加相關。

論文“β-1,4-半乳糖基轉移酶-3 缺乏抑制小鼠免疫原性腫瘤的生長”,發表在《免疫學前沿》上。

京都大學醫學研究生院的 Heng Wei 表示:“在 B4GALT3 敲除或 KO 小鼠中,我們證明了操縱 T 細胞表面糖基化作為癌癥免疫治療新方法的潛力。”

通過純化膜蛋白并用酶法裂解它們以富集糖肽,研究小組可以識別聚糖的位點和結構(復雜且高度支化的糖鏈)以及糖蛋白的數量。聚糖的作用在癌細胞研究中引起了廣泛關注,癌細胞的增殖和轉移取決于它們與其微環境的相互作用。

研究小組將弱免疫原性和強免疫原性腫瘤細胞皮下移植到 B4GALT3 敲除小鼠和野生型小鼠中,以檢查腫瘤細胞的生長情況。只有基因敲除小鼠才能抑制強免疫原性腫瘤細胞的生長。

此外,基因敲除小鼠中增加的CD8 + T細胞分泌抗癌化合物干擾素-γ和顆粒酶B。

“我們發現 B4GALT3 的缺失導致免疫系統中基因表達的顯著波動,這一發現顯著改變了我們下一階段研究的方向,”合著者 Chie Naruse 補充道。

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